一种新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中表现出显著的糖异生抑制作用及强效的抗糖尿病效果。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗和胰高血糖素作用增强引起。目前，临床上用于治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。随着时间的推移，大多数患者会对药物产生耐药性并受到药物副作用的影响，因此，开发更多可用于单一或联合治疗以降低高血糖的新药物极为重要。

PGC-1α作为一种多功能的转录共调节因子，深度参与能量代谢调节，并且是机体内胰岛素调节血糖稳态的关键介质。通过靶向PGC-1α，可以有效抑制肝脏的葡萄糖生成，进而降低血糖水平。在近期发表于Cell的研究中，作者以PGC-1α的乙酰化水平为筛选指标，发现化合物SR-18292能选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，最终实现抗糖尿病效果。

SR-18292的核心机制在于其能够抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5之间的相互作用。但尚不清楚的是，SR-18292如何在不干扰脂肪生成的情况下，选择性地抑制糖异生代谢物向葡萄糖的转化。此外，另一篇发表于Cell Chemical Biology的论文中进一步确认了SR-18292作用的另一个目标蛋白——PCK1，其乙酰化能够重新编程葡萄糖代谢，达成抗糖尿病的效果。

SR-18292作为一种新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，同时不促进肝脏脂质积累或血浆乳酸浓度增加。相反，SR-18292将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径，通过三羧酸循环（TCA）的乳酸氧化，防止这些底物的大量积累及其向脂肪生成或其他合成途径的转化。

SR-18292及其类似的小分子化合物代表了一种潜在的新型安全疗法，可与当前的临床药物联合使用，治疗T2D。随着糖尿病研究的深入，人生就是博-尊龙凯时为您提供抗糖尿病化合物库，库中包含800种与糖尿病相关的活性化合物，是研究糖尿病及药物筛选的优秀工具。如果您需要相关信息，请随时私信我们！